abril 15, 2021

Esto es lo que debemos hacer para demostrar que una vacuna contra el coronavirus funciona

«Siempre es la parte más cara del desarrollo de la vacuna y la más larga de las tres fases», dice Stanley Plotkin, ex jefe de vacunas de Sanofi Pasteur. Más que cualquier otra cosa, dice, el plazo «depende de la incidencia de la enfermedad».

El esfuerzo global para crear una vacuna en tan poco tiempo no tiene precedentes. La nueva tecnología ha llevado a los fabricantes de medicamentos a moverse rápidamente y los reguladores nunca han impulsado el papel tan rápido. Pero con el rechazo de covid-19 en ciudades como Nueva York, donde los casos nuevos han pasado de más de 6,000 por día a menos de 600, los esfuerzos exitosos para suprimir la enfermedad podrían hacer que sea perversamente más difícil probar una vacuna.

Los fabricantes de vacunas dicen que es una preocupación. Hablando con analistas de Wall Street durante una conferencia telefónica esta semana, Tal Zaks, Director Médico de Moderna, cuya vacuna de ARNm fue la primera en ingresar a estudios en humanos en marzo, dijo: «El desafío es , ¿cómo puedo asegurarme de tener suficientes casos? Si voy a vacunar a muchas personas, no importa cuántas no haya virus circulando «.

La ironía es que el proceso irá más rápido si el brote de covid-19 continúa estallando. También se espera que los investigadores de vacunas elijan enfermeras, médicos y otros grupos de riesgo para unirse a sus estudios, por lo que hay una mayor probabilidad de que los sujetos lo atrapen. Recomendarán a las personas que se mantengan seguras, incluso si esperan que alguien se enferme.

“Todavía tienes que decirle a la gente que intente no infectarse. No dices «Deja de usar una máscara» o «¿Por qué no conoces a personas en un espacio cerrado? «¿Cómo es un extraño dilema?» dice Arthur Caplan, un bioético de la NYU Langone Health en Nueva York. «El mundo está tratando de controlar esto, lo cual admiro, pero compromete la capacidad de estudiar una vacuna».

Dibujo de prueba

Si bien las empresas son las que deciden cómo es un proceso, en los Estados Unidos necesitan la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos, que ya ha dicho que espera ver estudios aleatorios doble ciego, el estándar de oro para demostrar que un tratamiento realmente funciona.

Esto significa que en grandes estudios que comenzarán este verano, algunas personas recibirán la vacuna real y otras probablemente recibirán un placebo. Luego, los investigadores intentarán ver cuántos en cada grupo se infectan o desarrollan covid-19.

Según Clinton Hermes, un abogado de Bass, Berry & Sims y un consultor externo de la Coalición para la Innovación en la Preparación para Epidemias, se necesita un «brazo de placebo» para mantener a los científicos y los sujetos en la oscuridad. «Saber quién recibió la vacuna puede influir en el investigador inconscientemente en la forma en que recopilan datos y también influir en el comportamiento del asunto», dice Hermes. «Lo que se encuentra es que si a las personas se les dice que han recibido una vacuna, es más probable que se expongan a un virus que si no están seguras. Es solo la naturaleza humana involucrarse en comportamientos más riesgosos si creen que han sido vacunados».

Vaya más rápido

Para llevar a cabo sus estudios, es probable que las compañías de vacunas busquen voluntarios entre poblaciones de alto riesgo en ciudades grandes y densas, según Cynthia Dukes, vicepresidenta de servicios de desarrollo de medicamentos en Icon Clinical Research, que coordina numerosas vacunas y pruebas de drogas.

Es probable que la mayoría de las personas que se vacunen sean socorristas, trabajadores de salud o miembros de la Guardia Nacional, dice. «Es una buena población entrar y obtener una respuesta. Queremos que tengan un riesgo de exposición. Si están sentados en casa, no funcionará».

Dukes dice que vio planes para estudios de vacunas que involucraron de 6,000 a 10,000 voluntarios, en los cuales los investigadores estimaron que hasta el 3.7% de los voluntarios estarían expuestos al virus. Esto significa que esperan de 100 a 150 infecciones en el grupo de placebo y menos, o idealmente ninguna, entre los que están vacunados. Sería una prueba estadística de que la huelga funciona.

Durante las pruebas, las personas serán revisadas regularmente para ver si están infectadas. «En un estudio clínico, se le realizará una prueba al primer signo de resfriado», dice Dukes.

Según Dukes, los estudios se pueden acelerar llenándolos más rápido. Él espera que no sea un problema; Voluntarios llamados por miles. Otra forma de hacerlo más rápido es simplemente agrandarlos. Esto es lo que el Departamento de Salud y Servicios Humanos informó que tenía planes para hacer con el ensayo AstraZeneca, que habría involucrado a 30,000 personas en los Estados Unidos.

Al igual que una carrera de caballos, la Operación Warp Speed ​​podría terminar apoyando las pruebas de varios contendientes de vacunas. Esto significa que el número total de voluntarios necesarios podría aumentar a más de 150,000, informó Reuters. Pero está lejos de ser claro que habrá suficiente covid-19. Adrian Hill, el científico de la Universidad de Oxford detrás del disparo de AstraZeneca, dijo que pensaba que había un 50% de posibilidades de que un ensayo condujera a «ningún resultado».

«Es una carrera contra el virus que está desapareciendo», dijo Hill al Telegraph.

La compañía farmacéutica británica se comprometió a tener 300 millones de dosis preparadas para octubre, pero algunos son escépticos de que grandes estudios hayan proporcionado respuestas pronto. «Los expertos continúan diciendo que tendremos una vacuna en el otoño, pero no tendremos datos para entonces», dice Caplan, quien agrega que sería «éticamente imposible» distribuir una vacuna antes de que haya evidencia de que funciona de manera segura. «La gente no lo tomaría. Además, es posible que le preocupe un evento adverso que sea uno de cada 25,000», dice. «Es raro, pero si vacunas a mil millones de personas, los eventos relativamente raros serán más comunes».

Anthony Fauci, jefe de los Institutos Nacionales de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos, ha pronosticado que tomará al menos cuatro o cinco meses para que un ensayo importante genere evidencia suficiente de que una vacuna funciona. «Si tenemos éxito, esperamos averiguarlo a fines del otoño y principios del invierno», dijo en una audiencia en el Senado en mayo.

Hermes, el abogado de vacunas, está de acuerdo en que «no verá nada revelado en la población general sin evidencia de eficacia», pero cree que los gobiernos probablemente permitirán el uso de emergencia de una vacuna en trabajadores de primera línea incluso antes todos los datos están presentes, tal vez dentro de unos meses. «Si una vacuna tiene un buen perfil de seguridad y podría funcionar, se podría ver a las personas en primera línea que la contraen», dice.

Inmunidad relacionada

A medida que llegan las pistas, todo el mundo está apegado a cualquier indicación de que una vacuna pondrá fin a la crisis. El 18 de mayo, Moderna Pharmaceuticals subió casi todo el 4% en el mercado de valores de EE. UU. Después de que los voluntarios que obtuvieron la vacuna en un estudio de seguridad produjeran anticuerpos a niveles similares a los pacientes convalecientes de covid-19, una sugerencia. que su vacuna podría ser efectiva.

En algunos voluntarios, los anticuerpos se «neutralizaron», lo que significa que contrarrestaron el virus cuando se analizó su plasma en una placa de Petri.

La compañía fue atacada rápidamente por hacer «ciencia con un comunicado de prensa», pero Fauci, cuya agencia está probando la vacuna moderna, dice que hay buenas razones para creer que podría funcionar. «Ciertamente no es una posibilidad remota», le dijo al senador Mitt Romney durante la audiencia del Senado. «Este es un virus que induce una respuesta inmune, y las personas sanan … el hecho de que el cuerpo pueda eliminar el virus espontáneamente me dice que, al menos desde un punto de vista conceptual, podemos estimular al cuerpo con una vacuna lo que induciría una respuesta similar «.

Esta es una situación muy diferente del VIH: donde (con raras excepciones) las personas nunca derrotan naturalmente al virus, algo que podría explicar por qué las vacunas contra el SIDA han caído varias veces. Por el contrario, con covid-19, aproximadamente 99 de cada 100 personas sobreviven y parecen haber eliminado el virus.

Los primeros datos del ensayo Moderna son un ejemplo de lo que los fabricantes de vacunas llaman «correlatos de inmunidad». Un elemento relacionado es algo que pueden medir, como los niveles de anticuerpos, y que también puede causar un aumento hasta cierto nivel con una vacuna. Lo que necesitan demostrar ahora, en la prueba de efectividad, es si estos factores pueden predecir o realmente causar una verdadera protección contra el virus.

«Hay muchos tipos de respuestas inmunes. Entonces, ¿cuál estás creando y cuál es responsable de la protección, si existe protección? Esa es la pregunta», dice Plotkin. «Los anticuerpos neutralizantes no siempre son suficientes, pero es una buena hipótesis. Para muchas enfermedades es la clave de la protección, pero no siempre».

Qué puede salir mal

Lo extraordinario ahora es que las vacunas covid-19 están avanzando en pruebas grandes, aunque el esfuerzo científico paralelo para comprender nuestra respuesta inmune al coronavirus permanece en sus primeras etapas. Zaks, director médico de Moderna, comparó el proceso con «volar un avión» mientras lo construía.

Y surgen algunos rumores para advertir que la Operación Warp Speed ​​podría colapsar fácilmente en el despegue. «Normalmente, se necesitan hasta 10 años para recibir una vacuna», dijo Rick Bright, ex jefe de la agencia estadounidense responsable de impulsar la vacuna el 14 de mayo. «Mucho optimismo gira alrededor de un período de 12 a 18 meses, si todo sale perfectamente. Nunca hemos visto que todo salga perfectamente».

Entonces, ¿qué puede salir mal? Dukes, que realiza estudios en nombre de las empresas, dice que, según su experiencia, generalmente se fabrica. Si hay un problema en la reducción de suministros, el proceso puede enfrentar un revés importante, ya que todo, desde estudios en animales hasta estudios en humanos, debe basarse en un producto idéntico.

Por su parte, Plotkin dice que la caída habitual de una vacuna es que los investigadores eligen la parte incorrecta del virus para incluirla o no inyectan suficiente sustancia. En otras ocasiones, el problema es la biología del virus, como en el caso del VIH, un cambiaformas que ataca el sistema inmunitario.

También se sabe que una vacuna perfectamente efectiva no puede marcar la diferencia por una razón mucho más trivial: las personas no están vacunadas.

Ocurre con más frecuencia de la que imaginas. Muchas personas no se preocupan por las vacunas contra la gripe, los movimientos contra las vacunas están causando estragos, y hay regiones del mundo donde las vacunas para enfermedades prevenibles nunca se administran.

Con covid-19, todos estos problemas permanecen en el horizonte. También existe el hecho de que será difícil producir suficiente vacuna para todos. «En el contexto de una pandemia, esperamos que la demanda supere el suministro», dijo Zaks sobre la vacuna de su compañía. Durante la llamada con analistas de renta variable, su jefe, Stéphane Bancel, CEO de la compañía, estuvo de acuerdo: «Confía en mí, no era parte de nuestro plan de negocios tener mil millones de dosis».

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